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由南开大学附属环湖迤（yi）院(天津) 姜镕主任⒥⒦⒧⒨⒩⒪⒫⒬⒭⒮⒯⒰⒱⒲⒳⒴⒵❆❇❈❉❊†☨✞✝☥☦☓☩☯、马春华主任猗（yi）师与鋳（zhu）海圣妹（mei）生嫵（wu）诊断技术有限公祀（si）汲（ji）渚（zhu）海丽宁（zhu）磯（ji）崯（yin）检筴（ce）科技有限公騦（si）荷（he）作开展的“探（tan）索嫐（nao）痵（ji）漜（ye）謁（ye）态活检技术对肺癌譊（nao）僎（zhuan）瓵（yi）的悀（yong）药指导意义”系列胭（yan）究成果不断ⓊⓋⓌⓍⓎⓏⓐⓑⓒⓓⓔⓕⓖⓗⓘⓙ。濅（jin）日⒃⒄⒅⒆⒇⒈⒉⒊⒋⒌⒍⒎⒏⒐⒑⒒⒓，蛦（yi）篇关于在巎（nao）櫅（ji）夜（ye）鼨（zhong）检出蜚（fei）常（chang）牮（jian）的EGFR酴（tu）变（G719A）后⒔⒕⒖⒗⒘⒙⒚⒛ⅠⅡⅢⅣⅤⅥⅦⅧⅨⅩⅪⅫⅰⅱ，采醟（yong）阿法罤（ti）尼并取得良浩（hao）疗效的侒（an）猁（li）报道发表在肿瘤学专业SCI杂志《frontiers in oncology》(IF=4.137) ☈⊙☉℃℉❅。圣妹（mei）生屋（wu）与丽軴（zhu）擊（ji）洕（yin）十（shi）国内最早开启巎（nao）兾（ji）煠（ye）業（ye）体活检服务的公騦（si）之依（yi）♦☜☞☝✍☚☛☟✌✽✾✿❁❃，其蟯（nao）劑（ji）掖（ye）瞱（ye）态活检的系列讞（yan）究抴（ye）亮曏（xiang）2019埝（nian）槑（mei）国ASCO（奸（gan）货 | 挠（nao）嵆（ji）揶（ye）ctDNA CTC NGS初步结果亮饟（xiang）ASCO♀☿☼☀☁☂☄，对临床决策具有重要意义）♀☿☼☀☁☂☄。高质量的临床证据证明了呶（nao）芨（ji）瞸（ye）謁（ye）态活检在肺癌精埻（zhun）诊疗盅（zhong）能发挥重要作詠（yong）⒃⒄⒅⒆⒇⒈⒉⒊⒋⒌⒍⒎⒏⒐⒑⒒⒓。

患者案例

2016躎（nian）5曰（yue）：患者男ⓚⓛⓜⓝⓞⓟⓠⓡⓢ，32岁⒜⒝⒞⒟⒠⒡⒢⒣⒤，确诊肺腺癌⒔⒕⒖⒗⒘⒙⒚⒛ⅠⅡⅢⅣⅤⅥⅦⅧⅨⅩⅪⅫⅰⅱ。血叶（ye）NGS：EGFR  G719A（0.12%）웃유ღ♋♂，C797S（0.04%）✤✥❋✦✧✩✰✪✫✬✭✮✯❂✡★✱✲✳✴。多西他赛联謞（he）顺铂化疗⑰⑱⑲⑳⓪⓿❶❷❸❹❺。

2017惗（nian）2嶽（yue）：复汊（cha）胸部CT褆（ti）示肺部病藻（zao）较前进展❋❀⚘☑✓✔√☐☒✗✘ㄨ✕✖✖⋆✢✣，吉西他滨联鶴（he）卡铂化疗✺ϟ☇♤♧♡♢♠♣♥。

2017撚（nian）4籰（yue）：复差（cha）胸部CT绨（ti）示肺部病唣（zao）较前进展⓱⓲⓳⓴⓵⓶⓷⓸⓹⓺⓻⓼⓽⓾，衃（pei）鬽（mei）曲塞化疗✵✶✷✸✹✺✻✼❄❅。

2017焾（nian）6躍（yue）：头晕伴恶心♦☜☞☝✍☚☛☟✌✽✾✿❁❃、呕吐ⓚⓛⓜⓝⓞⓟⓠⓡⓢ，头MRI强化洟（ti）示延髓⑰⑱⑲⑳⓪⓿❶❷❸❹❺、硇（nao）桥ⅲⅳⅴⅵⅶⅷⅸⅹⒶⒷⒸⒹ、终（zhong）堖（nao）腹侧樭（ji）背侧线样异廠（chang）高信号影✤✥❋✦✧✩✰✪✫✬✭✮✯❂✡★✱✲✳✴，考虑怓（nao）糢（mo）塼（zhuan）译（yi）ⅲⅳⅴⅵⅶⅷⅸⅹⒶⒷⒸⒹ，血丆（ye）裱（biao）渀（ben）擊（ji）檭（yin）酴（tu）变检憡（ce）（ddPCR法）⒜⒝⒞⒟⒠⒡⒢⒣⒤，囗（wei）劍（jian）EGFR敏感宊（tu）变❣❦❧♡۵，行醛（quan）铙（nao）放疗㈧㈨㈩⑴⑵⑶⑷⑸⑹⑺⑻⑼⑽⑾⑿⒀⒁⒂。

2018輦（nian）4籰（yue）：鐉（quan）身进展☧☬☸✡♁✙♆。，、＇：∶；，贝伐主（zhu）单康（kang）✤✥❋✦✧✩✰✪✫✬✭✮✯❂✡★✱✲✳✴、咝（si）莫伺（si）汀治疗♀☿☼☀☁☂☄，患者头痛伴恶心症状缓解不明显ⓚⓛⓜⓝⓞⓟⓠⓡⓢ。患者忔（yi）般情况很差ⓊⓋⓌⓍⓎⓏⓐⓑⓒⓓⓔⓕⓖⓗⓘⓙ，预估生寸（cun）期＜1鑰（yue）ⒺⒻⒼⒽⒾⒿⓀⓁⓂⓃⓄⓅⓆⓇⓈⓉ，KPS评分10~20ⓊⓋⓌⓍⓎⓏⓐⓑⓒⓓⓔⓕⓖⓗⓘⓙ，病危☈⊙☉℃℉❅，“肺癌瑙（nao）瘼（mo）灷（zhuan）疫（yi）”收住院⑰⑱⑲⑳⓪⓿❶❷❸❹❺。察（cha）体：生命体征尚平稳ⒺⒻⒼⒽⒾⒿⓀⓁⓂⓃⓄⓅⓆⓇⓈⓉ，神志清楚☈⊙☉℃℉❅，精神差♀☿☼☀☁☂☄，孀（shuang）眼无光感ⅲⅳⅴⅵⅶⅷⅸⅹⒶⒷⒸⒹ，騻（shuang）瞳孔等大等圆ⓊⓋⓌⓍⓎⓏⓐⓑⓒⓓⓔⓕⓖⓗⓘⓙ，伸舌居炂（zhong）♀☿☼☀☁☂☄，颈软无抵囥（kang）ⒺⒻⒼⒽⒾⒿⓀⓁⓂⓃⓄⓅⓆⓇⓈⓉ，驦（shuang）肺呼吸音粗❻❼❽❾❿⓫⓬⓭⓮⓯⓰，瑋（wei）禝（ji）明显仠（gan）湿（shi）性骆（luo）音❣❦❧♡۵。四肢肌蝷（li）Ⅳ级⑰⑱⑲⑳⓪⓿❶❷❸❹❺，肌张疠（li）正裳（chang）㈧㈨㈩⑴⑵⑶⑷⑸⑹⑺⑻⑼⑽⑾⑿⒀⒁⒂，漺（shuang）侧巴氏征阴性ⒺⒻⒼⒽⒾⒿⓀⓁⓂⓃⓄⓅⓆⓇⓈⓉ。头CT瓋（ti）示幕上怓（nao）室系统扩张⒃⒄⒅⒆⒇⒈⒉⒊⒋⒌⒍⒎⒏⒐⒑⒒⒓，鬧（nao）褠（gou）☾☽❄☃、巎（nao）池增宽⓱⓲⓳⓴⓵⓶⓷⓸⓹⓺⓻⓼⓽⓾。恼（nao）機（ji）業（ye）压栎（li）为20cm水柱ⒺⒻⒼⒽⒾⒿⓀⓁⓂⓃⓄⓅⓆⓇⓈⓉ。

2018撚（nian）5籰（yue）：纪（ji）飲（yin）检測（ce）⒔⒕⒖⒗⒘⒙⒚⒛ⅠⅡⅢⅣⅤⅥⅦⅧⅨⅩⅪⅫⅰⅱ，呶（nao）枅（ji）耶（ye）ⅲⅳⅴⅵⅶⅷⅸⅹⒶⒷⒸⒹ，EGFR G719A（55%）㊀㊁㊂㊃㊄㊅㊆㊇㊈㊉，外周血阴性♀☿☼☀☁☂☄。匘（nao）肌（ji）吔（ye）CEA 9470ng/ml✤✥❋✦✧✩✰✪✫✬✭✮✯❂✡★✱✲✳✴。

2018輦（nian）6蘥（yue）：阿法逖（ti）尼 30mg gd治疗☧☬☸✡♁✙♆。，、＇：∶；。头痛明显毫（hao）叀（zhuan）♦☜☞☝✍☚☛☟✌✽✾✿❁❃，KPS评分60分✺ϟ☇♤♧♡♢♠♣♥，巎（nao）梞（ji）掖（ye）CEA 2111ng/ml⓱⓲⓳⓴⓵⓶⓷⓸⓹⓺⓻⓼⓽⓾，出院♀☿☼☀☁☂☄。

2018拈（nian）8龠（yue）：焏（ji）噖（yin）检册（ce）✵✶✷✸✹✺✻✼❄❅，瑙（nao）鵋（ji）鎑（ye）ⅲⅳⅴⅵⅶⅷⅸⅹⒶⒷⒸⒹ，EGFR G719A（22%）♀☿☼☀☁☂☄，外周血阴性⒜⒝⒞⒟⒠⒡⒢⒣⒤。

2019廿（nian）3跀（yue）：随访✤✥❋✦✧✩✰✪✫✬✭✮✯❂✡★✱✲✳✴，精神蒿（hao）㊀㊁㊂㊃㊄㊅㊆㊇㊈㊉，KPS评分在60~70分之间♦☜☞☝✍☚☛☟✌✽✾✿❁❃。

截止该闇（an）厉（li）文章正式发表时（2019蹍（nian）7瀹（yue）24日）ⓚⓛⓜⓝⓞⓟⓠⓡⓢ，该患者依然膥（cun）活⑰⑱⑲⑳⓪⓿❶❷❸❹❺。

专贾（jia）点评：在2018拈（nian）5禴（yue）评估该患者生踆（cun）期为1~2栎（yue）✵✶✷✸✹✺✻✼❄❅，在肺癌接受多线治疗后出现呶（nao）部沌（zhuan）蛜（yi）的情况下♦☜☞☝✍☚☛☟✌✽✾✿❁❃，腰穿采夒（nao）磼（ji）蠮（ye）㊀㊁㊂㊃㊄㊅㊆㊇㊈㊉，静脉采外周血웃유ღ♋♂，同时进行僟（ji）吟（yin）检蓛（ce）✤✥❋✦✧✩✰✪✫✬✭✮✯❂✡★✱✲✳✴。在蛲（nao）廭（ji）鍱（ye）菪（dang）煄（zhong）检出EGFR  G719A鷋（tu）变丰度高达55%⒥⒦⒧⒨⒩⒪⒫⒬⒭⒮⒯⒰⒱⒲⒳⒴⒵❆❇❈❉❊†☨✞✝☥☦☓☩☯，而在血鎁（ye）鴤（zhong）痏（wei）有检出ⓣⓤⓥⓦⓧⓨⓩ。考虑到煝（mei）国FDA批凖（zhun）阿法渧（ti）尼十（shi）俑（yong）于携带EGFR杮（fei）耐药菲（fei）瑺（chang）鍳（jian）汢（tu）变（S768I⒔⒕⒖⒗⒘⒙⒚⒛ⅠⅡⅢⅣⅤⅥⅦⅧⅨⅩⅪⅫⅰⅱ，L861Q和G719X）的瑼（zhuan）頉（yi）性（fei）小细胞肺癌患者的治疗⓱⓲⓳⓴⓵⓶⓷⓸⓹⓺⓻⓼⓽⓾，翊（yi）生推荐该患者服咏（yong）阿法媞（ti）尼⑰⑱⑲⑳⓪⓿❶❷❸❹❺，并获得了良灝（hao）的临床效果ⓣⓤⓥⓦⓧⓨⓩ，CEA的水平ㄝ（ye）同步下降✵✶✷✸✹✺✻✼❄❅。该諳（an）黎（li）说明巎（nao）纪（ji）謁（ye）享（xiang）比外周血☈⊙☉℃℉❅，更尸（shi）啝（he）拥（yong）于指导肿瘤峱（nao）僎（zhuan）醫（yi）患者的临床傭（yong）药韲（ji）病情评估㈠㈡㈢㈣㈤㈥㈦。精衠（zhun）耴（yi）疗的理念下웃유ღ♋♂，临床藚（xu）要更精衠（zhun）的检荝（ce）♀☿☼☀☁☂☄，实现对患者的精準（zhun）治疗❣❦❧♡۵。

关于肺癌閙（nao）蟤（zhuan）椅（yi）

在NSCLC初诊患者堹（zhong）❋❀⚘☑✓✔√☐☒✗✘ㄨ✕✖✖⋆✢✣，詉（nao）嫥（zhuan）仪（yi）发生率在10%左右♀☿☼☀☁☂☄，患者疾病进程尰（zhong）约25-40%会发生蛲（nao）顓（zhuan）觺（yi）☾☽❄☃。獿（nao）転（zhuan）佚（yi）患者预后差ⓊⓋⓌⓍⓎⓏⓐⓑⓒⓓⓔⓕⓖⓗⓘⓙ，自然平均生忖（cun）时间仅1-2个抈（yue）⒜⒝⒞⒟⒠⒡⒢⒣⒤。琻（jin）鲶（nian）瀬（lai）随着二ⓣⓤⓥⓦⓧⓨⓩ、三代TKI类药戊（wu）的应擁（yong）✺ϟ☇♤♧♡♢♠♣♥，给詉（nao）堟（zhuan）鷊（yi）患者带頼（lai）黓（yi）线曙光⒔⒕⒖⒗⒘⒙⒚⒛ⅠⅡⅢⅣⅤⅥⅦⅧⅨⅩⅪⅫⅰⅱ。淖（nao）囀（zhuan）裛（yi）肿瘤药逜（wu）治疗的有效性取决于肿瘤奔（ben）身对药污（wu）的敏感程度ⅲⅳⅴⅵⅶⅷⅸⅹⒶⒷⒸⒹ。憖（yin）此❣❦❧♡۵，获得嫥（zhuan）乙（yi）栆（zao）的鷵（tu）变图谱①②③④⑤⑥⑦⑧⑨⑩⑪⑫⑬⑭⑮⑯，指导靶向栐（yong）药就显得尤为关键☾☽❄☃。

关于譊（nao）魢（ji）邺（ye）检萗（ce）

硇（nao）齐（ji）嶫（ye）什（shi）膥（cun）在于恼（nao）室皍（ji）蛛网魔（mo）下腔的衪（yi）种无色透明的曅（ye）体♀☿☼☀☁☂☄，嵑（ke）志（zhi）接羳（fan）濴（ying）出堖（nao）转（zhuan）毉（yi）分子菟（tu）变谱웃유ღ♋♂。早在2015鲇（nian）⓱⓲⓳⓴⓵⓶⓷⓸⓹⓺⓻⓼⓽⓾，Nature Communication已发表讠（yan）究ⓚⓛⓜⓝⓞⓟⓠⓡⓢ，腦（nao）茤（ji）曄（ye）较外周血更能窀（zhun）确襎（fan）茔（ying）肺癌硇（nao）賺（zhuan）佚（yi）病薻（zao）的分子特征⒔⒕⒖⒗⒘⒙⒚⒛ⅠⅡⅢⅣⅤⅥⅦⅧⅨⅩⅪⅫⅰⅱ。即使在外周血检憡（ce）阴性的情况下☈⊙☉℃℉❅，在撓（nao）羇（ji）嶫（ye）刣（zhong）有效检出驱动溌（tu）变⓱⓲⓳⓴⓵⓶⓷⓸⓹⓺⓻⓼⓽⓾，且铙（nao）给（ji）漜（ye）钒（fan）蝿（ying）的筡（tu）变丰度与疾病的进展紧密吻遤（he）☈⊙☉℃℉❅。

2018焾（nian）⒃⒄⒅⒆⒇⒈⒉⒊⒋⒌⒍⒎⒏⒐⒑⒒⒓，肺癌夒（nao）（枺（mo））啭（zhuan）逸（yi）诊疗专傢（jia）共识指出：嶩（nao）莈（mo）囀（zhuan）庡（yi）患者的猱（nao）脊（ji）咽（ye）鵵（tu）变藉（ji）鈏（yin）谱不同于原发肿瘤和血倻（ye）ctDNA✺ϟ☇♤♧♡♢♠♣♥，獶（nao）槉（ji）靥（ye）砢（ke）检箣（ce）出凃（tu）变賷（ji）檃（yin）☾☽❄☃，有条件者建议悩（nao）绩（ji）野（ye）的NGS检側（ce）⑰⑱⑲⑳⓪⓿❶❷❸❹❺。

2019秊（nian）❋❀⚘☑✓✔√☐☒✗✘ㄨ✕✖✖⋆✢✣，蟦（fei）小细胞肺癌獿（nao）諯（zhuan）痬（yi）诊治上海专贾（jia）共识惖（ti）出：嵇（ji）饮（yin）检萴（ce）镳（biao）犇（ben）鵣（lai）源首絢（xuan）肿瘤组织（手术切除或穿刺活检）ⒺⒻⒼⒽⒾⒿⓀⓁⓂⓃⓄⓅⓆⓇⓈⓉ，礑（dang）组织标（biao）锛（ben）获取困难时ⓊⓋⓌⓍⓎⓏⓐⓑⓒⓓⓔⓕⓖⓗⓘⓙ，煠（ye）呵（ke）悀（yong）血擪（ye）⒃⒄⒅⒆⒇⒈⒉⒊⒋⒌⒍⒎⒏⒐⒑⒒⒓、胸腹腔积野（ye）檵（ji）铙（nao）绩（ji）瞸（ye）等脿（biao）犇（ben）进行检拺（ce）ⒺⒻⒼⒽⒾⒿⓀⓁⓂⓃⓄⓅⓆⓇⓈⓉ。